Reproduire une caract茅ristique de la maladie de Parkinson dans des neurones humains
Des cellules souches permettent de suivre le d茅veloppement de corps prot茅iques typiques d鈥檜ne maladie neurologique
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Les corps de Lewy sont une caract茅ristique de la maladie de Parkinson (MP) et d鈥檃utres troubles neurologiques. Afin de mettre au point de meilleurs traitements, il est essentiel de comprendre les raisons et la mani猫re dont ils apparaissent. Une 茅tude men茅e au Neuro (Institut-H么pital neurologique de Montr茅al) de l鈥橴niversit茅 不良研究所, en collaboration avec sa plateforme de d茅couverte de m茅dicaments en phase pr茅coce, a reproduit la croissance de corps de Lewy dans des neurones humains pour suivre leur formation et en mieux comprendre le pourquoi et le comment. Les chercheurs ont observ茅 qu鈥檜ne stimulation immunitaire est d茅terminante pour ce processus, ce qui met en 茅vidence un lien jusqu鈥檌ci inconnu entre le syst猫me immunitaire et la maladie neurologique.
Les corps de Lewy r茅sulteraient de l鈥檃ccumulation de prot茅ines mal repli茅es dans des neurones. Leur 茅tude dans des neurones humains exigeait avant une autopsie du cerveau, ce qui n鈥檈st pas id茅al, les cellules se d茅sint茅grant rapidement apr猫s la mort. Dans la pr茅sente 茅tude, des cellules souches humaines ont servi pour produire des corps de Lewy dans des neurones dopaminergiques vivants, soit le type de cellules le plus 脿 risque dans la maladie de Parkinson.
Pour ce faire, les scientifiques ont incub茅 les neurones avec une prot茅ine appel茅e alpha-synucl茅ine, que l鈥檕n trouve dans les corps de Lewy, et l鈥檕nt associ茅e 脿 une r茅action immunitaire.
Les r茅sultats r茅v猫lent que les corps de Lewy ne se forment que lorsque les neurones dopaminergiques sont expos茅s 脿 la fois 脿 une augmentation de l鈥檃lpha-synucl茅ine et 脿 une stimulation immunitaire. En l鈥檃bsence de stimulation immunitaire, aucun corps de Lewy ne s鈥檈st form茅. De plus, la m锚me proc茅dure sur d鈥檃utres cellules, telles que des neurones corticaux, ne produit pas de corps de Lewy, ce qui semble indiquer que cet effet est propre aux neurones dopaminergiques.
En suivant le d茅veloppement des corps de Lewy en temps r茅el, les scientifiques ont constat茅 que dans des neurones dopaminergiques, la r茅ponse immunitaire entrave l鈥檃utophagie, c鈥檈st-脿-dire l鈥櫭﹍imination de composants cellulaires endommag茅s. Ils ont aussi constat茅 que dans ces cellules, les corps de Lewy sont li茅s 脿 la membrane et contiennent d鈥檃utres organelles et des fragments de membrane, en contradiction avec la th猫se pr茅c茅dente voulant que les corps de Lewy soient compos茅s exclusivement de prot茅ines mal repli茅es.
L鈥櫭﹖ude est la premi猫re 脿 montrer que l鈥檃lpha-synucl茅ine et une r茅ponse immunitaire sont toutes deux indispensables 脿 la formation de corps de Lewy et que cet effet est sp茅cifique aux neurones dopaminergiques. L鈥櫭﹖ude permet de mieux comprendre la formation et la structure des corps de Lewy, ce qui pourrait se r茅v茅ler important pour la mise au point de nouveaux m茅dicaments.
芦 La reproduction de la formation du corps de Lewy dans des neurones vivants constitue une avanc茅e importante dans la compr茅hension d鈥檃spects cl茅s de la maladie de Parkinson et d鈥檃utres maladies neurologiques 禄, dit Peter McPherson, chercheur au Neuro et auteur principal de l鈥櫭﹖ude. 芦 Les neurones en question provenaient de cellules souches de sujets sains, ce qui porte 脿 croire que quiconque peut d茅velopper la maladie de Parkinson en cas d鈥檈xposition 脿 l鈥檈nvironnement ad茅quat, et qu鈥檜ne pr茅disposition g茅n茅tique 脿 la maladie n鈥檈st donc peut-锚tre pas n茅cessaire. 禄
芦 Les r茅sultats confirment des recherches ant茅rieures montrant qu鈥檜ne r茅ponse immunitaire joue un r么le important dans le d茅veloppement de la maladie de Parkinson 禄, indique Armin Bayati, candidat au doctorat au laboratoire du Pr McPherson et premier auteur de l鈥櫭﹖ude. 芦 De futures 茅tudes devront chercher 脿 comprendre comment l鈥檌nflammation caus茅e par un syst猫me immunitaire surexcit茅 provoque la formation de corps de Lewy lorsqu鈥檈lle est associ茅e 脿 l鈥櫸�-synucl茅ine. 禄
Les scientifiques ont publi茅 leurs r茅sultats dans la revue Nature Neuroscience le 8 octobre, 2024. L鈥櫭﹖ude a 茅t茅 rendue possible gr芒ce au soutien du Fonds d鈥檈xcellence en recherche Apog茅e du Canada, de l鈥檌nitiative Cerveau en sant茅, gage d鈥檜ne vie en sant茅, des Instituts de recherche en sant茅 du Canada et du Fonds de recherche du Qu茅bec-Sant茅.
脌 propos du Neuro
L鈥橧nstitut-H么pital neurologique de Montr茅al, ou tout simplement le Neuro, est un 茅tablissement bilingue, de calibre mondial d茅di茅 脿 la recherche sur le cerveau et aux traitements de pointe. Fond茅 en 1934 par un 茅minent neurochirurgien, le Dr Wilder Penfield, il est parvenu au premier rang des centres cliniques et de recherche sp茅cialis茅s en neurosciences au Canada et se classe parmi les plus importants dans le monde. L鈥檌nt茅gration harmonieuse de la recherche, des soins aux patients et de la formation de brillants scientifiques, positionne avantageusement le Neuro au plan international pour intervenir de fa莽on d茅cisive dans la compr茅hension des troubles neurologiques et leur traitement. Premier 茅tablissement universitaire au monde 脿 adopter compl猫tement la science ouverte, il parvient ainsi 脿 acc茅l茅rer la cr茅ation du savoir et la d茅couverte de nouvelles options th茅rapeutiques efficaces pour les affections c茅r茅brales. En tant qu鈥檌nstitut de recherche et d鈥檈nseignement, le Neuro rel猫ve de l鈥橴niversit茅 不良研究所 et il assume la Mission en neurosciences du Centre universitaire de sant茅 不良研究所. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site