D茅couverte d鈥檜n m茅canisme de la croissance des tumeurs
Une d茅couverte pourrait mener 脿 des traitements plus efficaces dans les glioblastomes
Un g猫ne codant pour l鈥橭SMR joue un r么le de premier plan dans la croissance des glioblastomes. C鈥檈st ce qui ressort d鈥檜ne nouvelle 茅tude dirig茅e par un chercheur de l鈥橴niversit茅聽不良研究所 et publi茅e dans 狈补迟耻谤别听狈别耻谤辞蝉肠颈别苍肠别.
Le glioblastome est la tumeur c茅r茅brale la plus agressive chez l鈥檃dulte. Malheureusement, il n鈥檈xiste aucun traitement efficace. La survie moyenne apr猫s le diagnostic est d鈥櫭� peine 16聽mois.
芦聽Pour mettre au point des traitements plus efficaces, nous devons comprendre ce qui se passe dans ces tumeurs聽禄, explique Arezu聽Jahani鈥慉sl, auteure principale de l鈥櫭﹖ude, professeure adjointe de m茅decine 脿 l鈥橴niversit茅聽不良研究所 et neuroscientifique 脿 l鈥橧nstitut Lady聽Davis de recherches m茅dicales de l鈥橦么pital g茅n茅ral juif, 脿 Montr茅al.
Casse-t锚te mol茅culaire incomplet
Depuis un bon moment d茅j脿, les chercheurs savaient qu鈥檜ne variante du g猫ne codant pour l鈥橢GFRvIII produisait une prot茅ine favorisant fortement la croissance des glioblastomes. Mais les traitements cens茅s mettre le g猫ne de l鈥橢GFRvIII hors d鈥櫭﹖at de nuire donnaient des r茅sultats d茅cevants.
Visiblement, le casse-t锚te mol茅culaire n鈥櫭﹖ait pas complet.
La Pre聽Jahani鈥慉sl a donc scrut茅 des 茅chantillons tissulaires de glioblastomes pour trouver la pi猫ce manquante. Elle a r茅alis茅 ces travaux 脿 titre de boursi猫re postdoctorale, dans les laboratoires d鈥橝zad聽Bonni (facult茅s de m茅decine de l鈥橴niversit茅聽Harvard et de l鈥橴niversit茅 de Washington) et de Michael聽Rudnicki (H么pital et Universit茅 d鈥橭ttawa). Les chercheurs ont constat茅 que le g猫ne de l鈥橭SMR 茅tait tr猫s actif dans les cellules de glioblastomes. Qui plus est, l鈥檈xploration de bases de donn茅es g茅n茅tiques et cliniques sur le cancer a r茅v茅l茅 que plus ce g猫ne 茅tait actif, plus la survie 茅tait br猫ve.
Forte de ces constatations, l鈥櫭﹒uipe s鈥檈st ensuite pench茅e sur des cellules souches humaines provenant de glioblastomes. Normalement, lorsqu鈥檕n les injecte 脿 des souris de laboratoire, ces cellules prolif猫rent et forment de nouvelles tumeurs. Or, les chercheurs ont constat茅 avec 茅tonnement que s鈥檌ls d茅sactivaient le g猫ne de l鈥橭SMR avant d鈥檌njecter les cellules de glioblastomes aux animaux, ces derni猫res n鈥檃rrivaient plus 脿 se multiplier pour former des tumeurs. 芦聽Cela signifie que cette prot茅ine est une pi猫ce essentielle du casse-t锚te聽禄, pr茅cise Michael聽Rudnicki, coauteur-ressource principal de l鈥櫭﹖ude.
Les chercheurs ont conclu que, tels des complices, ces deux g猫nes聽鈥� codant respectivement pour l鈥橭SMR et pour l鈥橢GFRvIII聽鈥� favorisaient la croissance tumorale par le m茅canisme d鈥檃ctivation que voici聽: l鈥橭SMR produit sa prot茅ine, ce qui indique 脿 l鈥橢GFRvIII qu鈥檌l doit s鈥檃ctiver et produire sa prot茅ine tumorig猫ne.
Conclusion聽: il suffit de d茅sactiver l鈥橭SMR pour d茅sactiver l鈥橢GFRvIII.
Cible th茅rapeutique possible
芦聽Cette d茅couverte a une incidence clinique importante聽禄, souligne le Dr聽Bonni, coauteur-ressource principal de l鈥櫭﹖ude. 芦聽Elle laisse entrevoir une nouvelle avenue pour le traitement de cette maladie d茅vastatrice, bien que la mise au point d鈥檜n traitement efficace destin茅 脿 l鈥櫭猼re humain puisse n茅cessiter encore des ann茅es de travail.聽禄
La Pre聽Jahani鈥慉sl travaille actuellement 脿 la mise au point d鈥檃nticorps et de petites mol茅cules capables d鈥檌nhiber la prot茅ine聽OSMR ou son interaction avec l鈥橢GFRvIII. C鈥檈st une 茅tape de plus vers l鈥檕bjectif ultime聽: trouver un traitement efficace contre ces tumeurs. 芦聽Si nous arrivons 脿 freiner la croissance tumorale chez des rongeurs, dit-elle, nous pourrons adapter ces techniques afin de passer aux essais chez l鈥櫭猼re humain.聽禄
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Ces travaux ont 茅t茅 financ茅s par les Instituts nationaux de la sant茅 des 脡tats-Unis, les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, la Fondation聽Mathers et le Programme des chaires de recherche du Canada.
L鈥檃rticle 芦聽Control of glioblastoma tumorigenesis by feed-forward cytokine signaling聽禄, par Arezu聽Jahani鈥慉sl et聽coll., a 茅t茅 publi茅 en ligne dans 狈补迟耻谤别听狈别耻谤辞蝉肠颈别苍肠别 le 25聽avril聽2016. DOI聽:10.1038/nn.4295
IMAGE:聽Human brain tumor stem cells expressing OSMR (green). CREDIT: Takrima Haque, laboratory of Arezu Jahani-Asl
