Ev茅nements ind茅sirables et m茅dicaments pour le diab猫te
De vastes 茅tudes populationnelles sur une cat茅gorie populaire de m茅dicaments utilis茅s pour traiter le diab猫te de type 2 n鈥檕nt d茅couvert aucun lien avec la pancr茅atite aigu毛, mais un risque accru de d茅velopper une maladie du canal chol茅doque et de la v茅sicule biliaire听
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Les m茅dicaments agissant sur les incr茅tines pour traiter le diab猫te de type 2 se sont r茅v茅l茅s extr锚mement populaires en raison de leur efficacit茅, sans hypoglyc茅mie associ茅e (un probl猫me avec d鈥檃utres cat茅gories de m茅dicaments contre le diab猫te), et pour leurs effets b茅n茅fiques sur le poids corporel. Bien qu鈥檌ls aient 茅t茅 prescrits 脿 des millions de patients au cours de la d茅cennie durant laquelle ils ont 茅t茅 sur le march茅, leur profil d鈥檌nnocuit茅 a fait l鈥檕bjet de controverses. Deux 茅tudes dirig茅es par le docteur Laurent Azoulay, chercheur principal 脿 l鈥橧nstitut Lady Davis de l鈥橦么pital g茅n茅ral juif et professeur agr茅g茅 au D茅partement d鈥櫭﹑id茅miologie, de biostatistique et de sant茅 au travail et au D茅partement d鈥檕ncologie Gerald Bronfman de l鈥橴niversit茅 不良研究所, ont d茅montr茅 que ces m茅dicaments ne sont pas associ茅s 脿 un risque accru de pancr茅atite aigu毛, mais sont associ茅s 脿 un risque accru de maladie du canal chol茅doque et de la v茅sicule biliaire. Les deux 茅tudes sont publi茅es aujourd鈥檋ui dans la revue JAMA Internal Medicine.
芦 Nonobstant cette derni猫re constatation, l鈥檈nsemble des 茅l茅ments de preuve accumul茅s 脿 ce jour sugg猫re que les m茅dicaments agissant sur les incr茅tines sont efficaces et g茅n茅ralement s茅curitaires 禄, conclut le docteur Azoulay. 芦 N茅anmoins, il est important que les cliniciens et les patients soient bien inform茅s sur les effets ind茅sirables potentiels. Compte tenu du constat relatif 脿 la v茅sicule biliaire, il serait prudent pour les m茅decins d鈥檃viser leurs patients de se faire soigner s鈥檌ls 茅prouvent des sympt么mes comme de la douleur du c么t茅 droit. 禄听
Il existe deux types de m茅dicaments agissant sur les incr茅tines : l鈥檜n sert 脿 bloquer l鈥檈nzyme DPP-4 et est administr茅 par voie orale; l鈥檃utre est un analogue du peptide GLP-1 et est un produit injectable. Ni l鈥檜n ni l鈥檃utre n鈥檃 茅t茅 associ茅 脿 une pancr茅atite aigu毛, une inflammation du pancr茅as. Cet effet a 茅t茅 茅tudi茅 sous l鈥櫭ゞide du R茅seau canadien pour l鈥櫭﹖ude observationnelle des m茅dicaments (RCEOM) en r茅ponse 脿 une question pos茅e par Sant茅 Canada.
芦 Les 茅tudes de d茅pistage pr茅coce des effets ind茅sirables laissaient croire qu鈥檜n tel lien pouvait exister. Le soup莽on 茅tait cr茅dible parce que ces m茅dicaments agissent directement sur le pancr茅as et qu鈥檌l y avait des pr茅occupations selon lesquelles ils pourraient 锚tre responsables d鈥檜ne inflammation 禄, a expliqu茅 le docteur Azoulay. 芦 Cependant, notre 茅tude est la plus grande 茅tude jamais r茅alis茅e 鈥� comportant une cohorte de plus de 1,5 million de patients 鈥� pour r茅pondre 脿 cette question et il n鈥檡 a aucune preuve d茅montrant qu鈥檜n type ou l鈥檃utre de m茅dicament agissant sur les incr茅tines provoque une pancr茅atite aigu毛. 禄听
L鈥櫭﹖ude sur le canal chol茅doque et la v茅sicule biliaire 茅tait la premi猫re 茅tude populationnelle 脿 examiner la possibilit茅 d鈥檜n lien avec les m茅dicaments agissant sur les incr茅tines. Dans ce cas, il a 茅t茅 d茅montr茅 que les analogues du GLP-1 entra卯naient un risque accru de 79 % 鈥� en d鈥檃utres termes, pr猫s de trois patients de plus sur 1000 pr茅sentaient des sympt么mes par rapport 脿 ceux qui ne prenaient pas ce m茅dicament. L鈥檈ffet ind茅sirable le plus fr茅quent 茅tait les calculs biliaires qui, bien que traitables, peuvent 锚tre tr猫s douloureux. Dans leur forme la plus grave, ils peuvent conduire 脿 la n茅cessit茅 d鈥檜ne ablation chirurgicale de la v茅sicule biliaire.听
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芦 Les essais cliniques constituent la norme de r茅f茅rence pour d茅terminer si les m茅dicaments sont efficaces mais, en raison de la taille relativement petite des 茅chantillons et des courtes dur茅es du suivi, ils ne sont pas con莽us pour 茅valuer le risque de la survenue d鈥櫭﹙茅nements ind茅sirables rares mais cliniquement importants 禄, a d茅clar茅 le docteur Azoulay. 芦 C鈥檈st l脿 que des 茅tudes bien con莽ues, r茅alis茅es dans le monde r茅el, peuvent fournir des renseignements essentiels sur l鈥檌nnocuit茅 de certains m茅dicaments. 禄
Association Between Incretin-Based Drugs and the Risk of Acute Pancreatitis. Laurent Azoulay, Ph. D.; Kristian B. Filion, Ph. D.; Robert W. Platt, Ph. D.; Matthew Dahl, B. Sc.; Colin R. Dormuth, ScD; Kristin K. Clemens, M.D., M. Sc.; Madeleine Durand, M.D., M. Sc.; Nianping Hu, M.D., Ph. D.; David N. Juurlink, M.D., Ph. D.; J. Michael Paterson, M. Sc.; Laura E. Targownik, M.D., MSHS; Tanvir C. Turin, M.D., Ph. D.; Pierre Ernst, M.D., M. Sc.; et les chercheurs du R茅seau canadien pour l鈥櫭﹖ude observationnelle des m茅dicaments (RCEOM). JAMA Intern Med. doi:10.1001/jamainternmed.2016.1522. Publi茅 en ligne le 1er ao没t 2016.听
Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e par les Instituts de recherche en sant茅 du Canada et men茅e sous l鈥櫭ゞide du R茅seau canadien pour l鈥櫭﹖ude observationnelle des m茅dicaments (RCEOM).
Association of Bile Duct and Gallbladder Diseases With the Use of Incretin-Based Drugs in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. Jean-Luc Faillie, M.D., Ph. D.; Oriana H. Yu, M.D., M. Sc.; Hui Yin, M. Sc.; Dominique Hillaire-Buys, M.D., Ph. D.; Alan Barkun, M.D., M. Sc.; et Laurent Azoulay, Ph. D. JAMA Intern Med. doi:10.1001/jamainternmed.2016.1531. Publi茅 en ligne le 1er ao没t 2016.
Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e par une subvention de la fondation des Instituts de recherche en sant茅 du Canada.
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